发布时间:2017-03-27 14:27:54来源:黑龙江省药品监督管理局

  一、制定目的

  贯彻风险管理理念,着力排查医疗器械生产环节的风险隐患;切实强化监督检查,务必做到源头严防、过程严管、风险严控,继续推动医疗器械生产质量管理规范(以下简称规范)的全面实施,全力做好医疗器械监管工作,促进全省医疗器械产业健康可持续发展。

  二、制定依据

  (一)《医疗器械监督管理条例》(国务院令第650号)

  (二)《医疗器械生产监督管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第7号)

  (三)《食品药品监管总局关于印发医疗器械生产企业分类分级监督管理规定的通知》(食药监械监〔2014〕234号)

  (四)《食品药品监管总局关于印发国家重点监管医疗器械目录的通知》(食药监械监〔2014〕235号)

  (五)《关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告》(国家总局2014第64号公告)

  (六)《关于切实做好第三类医疗器械生产企业实施医疗器械生产质量管理规范有关工作的通知》

  (七)《2017年医疗器械监管工作要点》(食药监械监便函〔2017〕20号)

  三、具体解读

  (一)重点检查对象

  1.产品列入国家及省级重点监管医疗器械目录的生产企业;

  2.上年度产品质量监督抽验中不合格或发生重大质量事件的企业;

  3.质量管理体系运行差、存在较大产品质量安全隐患的生产企业;

  4.生产第三类医疗器械产品的企业。

  依据:《食品药品监管总局关于印发医疗器械生产企业分类分级监督管理规定的通知》(食药监械监〔2014〕234号)第五条医疗器械生产企业分为四个监管级别。四级监管是对《国家重点监管医疗器械目录》涉及的生产企业和质量管理体系运行状况差、存在较大产品质量安全隐患的生产企业进行的监管活动。三级监管是对《省级重点监管医疗器械目录》涉及的生产企业和质量管理体系运行状况较差、存在产品质量安全隐患的生产企业进行的监管活动。二级监管是对除《国家重点监管医疗器械目录》和《省级重点监管医疗器械目录》以外的第二类医疗器械涉及的生产企业进行的监管活动。一级监管是对除《国家重点监管医疗器械目录》和《省级重点监管医疗器械目录》以外的第一类医疗器械涉及的生产企业进行的监管活动。医疗器械生产企业涉及多个监管级别的,按最高级别对其进行监管。

  (二)重点检查项目

  1、对无菌、植入、体外诊断试剂等已落实规范及相关附录的医疗器械生产企业,主要检查其质量体系是否保持有效运行情况。重点是洁净室(区)的控制、灭菌过程控制、工艺用水用气控制、产品可追溯性、产品的检验(特别是无菌检验)是否符合要求等。

  依据:《国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械的公告》(2015年第101号)附件2.2.2应当根据所生产的无菌医疗器械的质量要求,确定在相应级别洁净室(区)内进行生产的过程,避免生产中的污染。空气洁净级别不同的洁净室(区)之间的静压差应大于5帕,洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕,并应有指示压差的装置。必要时,相同洁净级别的不同功能区域(操作间)之间也应当保持适当的压差梯度。2.2.9洁净室(区)应当按照无菌医疗器械的生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局,人流、物流走向应当合理。同一洁净室(区)内或相邻洁净室(区)间的生产操作不得互相交叉污染。2.2.10洁净室(区)空气洁净度级别指标应当符合医疗器械相关行业标准的要求。2.2.11洁净室(区)的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应。无特殊要求时,温度应当控制在18~28℃,相对湿度控制在45%~65%。2.6.7应当建立批号管理规定,明确生产批号和灭菌批号的关系,规定每批产品应形成的记录。2.6.9应当建立无菌医疗器械灭菌过程确认程序并形成文件。灭菌过程应当按照相关标准要求在初次实施前进行确认,必要时再确认,并保持灭菌过程确认记录。2.6.10应当制定灭菌过程控制文件,保持每一灭菌批的灭菌过程参数记录,灭菌记录应当可追溯到产品的每一生产批。2.7.4应当根据产品质量要求确定产品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件,明确中间品的存储环境要求和存放时间,按文件要求定期检测并保持相关记录。应当定期对检测记录进行汇总和趋势分析。

  《国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械的公告》(2015年第102号)和《国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂医疗器械的公告》(2015年第103号)的相关要求。

  2、对定制式义齿生产企业,主要督促其按照规范及定制式义齿附录的要求建立质量管理体系。2018年1月1日,定制式义齿生产企业必须施行规范及定制式义齿附录。在定制式义齿附录中对定制式义齿生产企业的机构和人员、厂房与设施、设备、采购、生产管理、质量控制、不合格品控制、销售和售后服务等方面都提出了更明确、具体、严格的特殊要求。今年,定制式义齿生产企业的检查重点就是依据规范及定制式义齿附录对全省所有定制式义齿企业进行培训及预检查,以督促其在今年底前即可按照规范及定制式义齿附录的要求建立质量管理体系。

  依据:《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录定制式义齿的公告》(2016年第195号)第二部分特殊要求、第四部分附则之相关规定。

  3、过程严管,排查过程风险。明年是规范全面实施年,所有第一、第二、第三类企业都要全面实施规范。各市(地)局加大对第二类和第一类生产企业的宣贯,要以规范为依据,督促并指导辖区内所有企业在规定的时间内建立符合规范要求的质量管理体系并确保其有效运行。严查生产过程的质量控制点,确保与产品注册批准的技术要求一致;产品放行必须按照放行程序满足放行条件和检验规程的要求。

  依据:《2017年医疗器械监管工作要点》(食药监械监便函〔2017〕20号)一、(二)过程严管,排查过程风险。各地食品药品监督管理局要以质量管理规范为依据,监督企业建立符合规范要求的质量管理体系并有效运行。在生产环节,严查生产过程的质量控制点,确保与产品注册批准的技术要求一致;产品放行必须按照放行程序满足放行条件和检验规程的要求。

  4、源头严防,排查源头风险。各市(地)局要责成辖区内医疗器械生产企业对原材料的采购管理情况进行自查,按照《医疗器械生产企业供应商审核指南》的要求根据产品的风险程度制定对供应商审核的制度并实施,严格对原材料供应商进行审核和管理。在对生产企业的各类检查中,重点检查原材料的采购和质控,供应商必须经过审核,主要原材料必须达到产品注册申报时所提供的原材料质量标准,决不允许未经检验和不合格的原材料投入使用。加大对刚刚获批上市产品和新开办生产企业的检查,做到源头严防。

  依据:《2017年医疗器械监管工作要点》(食药监械监便函〔2017〕20号)一、(一)源头严防,排查源头风险。各地食品药品监督管理局要责成生产企业对原材料的采购管理情况进行自查,按照《医疗器械生产企业供应商审核指南》的要求根据产品的风险程度制定对供应商审核的制度并实施,严格对原材料供应商进行审核和管理。在对生产企业的各类检查中,重点检查原材料的采购和质控,供应商必须经过审核,主要原材料必须达到产品注册申报时所提供的原材料质量标准,决不允许未经检验和不合格的原材料投入使用。加大对刚刚获批上市产品和新开办生产企业的检查,做到源头严防。

  5、风险严控,消除安全隐患。要提高发现风险、研判风险和控制风险的能力。要对检查中排查出的风险及时采取措施,分析研判,对涉及产品安全的要依法采取暂停生产的行政强制措施,企业整改到位并消除产品风险后才可恢复。

  依据:《2017年医疗器械监管工作要点》(食药监械监便函〔2017〕20号)一、(三)风险严控,消除安全隐患。要对排查出的风险及时采取措施,分析研判,对涉及产品安全的要依法采取暂停生产、销售和使用的行政强制措施,企业整改到位并消除产品风险后才可恢复。